HPV-Infektion ist größter Risikofaktor für Gebärmutterhalskrebs

Was ist Gebärmutterhalskrebs und welche Stadien unterscheidet man?

Prof. Aktas: Gebärmutterhalskrebs, auch Zervixkarzinom genannt, ist eine bösartige Tumorerkrankung, die im Gewebe des Gebärmutterhalses (Zervix) entsteht. Der Gebärmutterhals ist der untere Teil der Gebärmutter, der in die Vagina übergeht. Dieser Krebs wird in der Regel durch eine anhaltende Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus (HPV) verursacht.

Der Gebärmutterhalskrebs wird in verschiedene Stadien eingeteilt, die den Fortschritt der Krankheit und das Ausmaß der Ausbreitung beschreiben. Diese Einteilung erfolgt nach dem FIGO-System (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) oder nach dem TNM-System. Nachfolgend sind die Stadien nach FIGO beschrieben:

• Stadium 0 (Carcinoma in situ): Hierbei handelt es sich um eine Vorstufe des Krebses, bei der sich abnorme Zellen auf der Oberfläche des Gebärmutterhalses befinden, aber noch nicht in das darunterliegende Gewebe eingedrungen sind.
• Stadium I: Der Krebs ist auf den Gebärmutterhals begrenzt und hat sich nicht auf benachbarte Strukturen ausgebreitet.
• Stadium IA: Der Tumor ist mikroskopisch klein, weniger als 5 mm tief und weniger als 7 mm breit.
• Stadium IB: Der Tumor ist größer, aber noch auf den Gebärmutterhals beschränkt, entweder sichtbar oder nur mikroskopisch nachweisbar.
• Stadium II: Der Krebs hat sich über den Gebärmutterhals hinaus ausgebreitet, jedoch nicht bis zur Beckenwand oder in den unteren Teil der Vagina.
• Stadium IIA: Der Tumor hat die obere Vagina erreicht, aber nicht die Beckenwand.
• Stadium IIB: Der Tumor hat sich in das Bindegewebe neben dem Gebärmutterhals in den „Mutterbändern“ (Parametrien) ausgebreitet.
• Stadium III: Der Krebs hat sich bis zur Beckenwand oder in den unteren Teil der Vagina ausgebreitet. Es kann auch eine Vergrößerung der Harnleiter vorliegen, was zu Nierenproblemen führen kann.
• Stadium IIIA: Der Tumor hat das untere Drittel der Vagina erreicht, aber nicht die Beckenwand.
• Stadium IIIB: Der Tumor hat sich bis zur Beckenwand ausgebreitet und/oder blockiert die Harnleiter.
• Stadium IV: Der Krebs hat sich über das Becken hinaus ausgebreitet und kann in Blase oder Rektum eingewachsen sein oder Fernmetastasen wie z.B. in der Lunge oder Leber verursacht haben.
• Stadium IVA: Der Tumor hat sich in benachbarte Organe wie Blase oder Rektum ausgebreitet (metastasiert).
• Stadium IVB: Der Tumor hat sich in entfernte Organe ausgebreitet (Fernmetastasen).

Welche Vorsorgeuntersuchungen für Gebärmutterhalskrebs gibt es? Wie wichtig sind diese?

Prof. Aktas: Vorsorgeuntersuchungen für Gebärmutterhalskrebs sind entscheidend, um die Krankheit frühzeitig zu erkennen und die Heilungschancen deutlich zu erhöhen. Diese Untersuchungen zielen darauf ab, Vorstufen von Krebs oder frühe Stadien der Krankheit zu identifizieren, bevor Symptome auftreten.

Nachfolgend sind die wichtigen Vorsorgeuntersuchungen genannt:

• Pap-Test (Papanicolaou-Abstrich): Der Pap-Test ist die häufigste Vorsorgeuntersuchung für Gebärmutterhalskrebs. Dabei wird ein Abstrich von Zellen aus dem Gebärmutterhals entnommen und im Labor auf abnormale, präkanzeröse oder krebsartige Veränderungen untersucht. Frauen im Alter von 20 bis 34 Jahren sollten jährlich einen Pap-Test durchführen lassen. Frauen im Alter ab 35 Jahren können sich alle drei Jahre mit einer Kombination (Co-Test) aus Pap-Test und HPV-Test untersuchen lassen, wenn die vorherigen Testergebnisse unauffällig waren.
• HPV-Test (Test auf Humanes Papillomavirus): Er erkennt das Vorhandensein von Hochrisiko-HPV-Typen, die mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs verbunden sind.
• Während einer gynäkologischen Untersuchung sollte der Arzt oder die Ärztin den Gebärmutterhals visuell inspizieren und bei Auffälligkeiten zusätzliche Untersuchungen empfehlen.

Zusammenfassend sind diese Vorsorgeuntersuchungen von großer Bedeutung, um Gebärmutterhalskrebs frühzeitig zu erkennen und erfolgreich zu behandeln. Sie tragen maßgeblich zur Reduzierung der Erkrankungs- und Sterblichkeitsrate bei.

Welche Symptome äußern sich bei Gebärmutterhalskrebs? Worauf sollten Frauen achten?

Prof. Aktas: Die häufigsten Symptome bei Gebärmutterhalskrebs sind ungewöhnliche Blutungen, abnormaler vaginaler Ausfluss und Schmerzen im Beckenbereich, oft in den Rücken oder ins Bein ziehend. Blutungen zwischen den Menstruationen, nach dem Geschlechtsverkehr oder nach den Wechseljahren müssen abgeklärt werden. Wässriger, blutiger oder mit unangenehmem Geruch verbundener Ausfluss kann ein Indikator sein. Schmerzen treten oft erst bei fortgeschrittenen Befunden auf. Diese Symptome können auch andere Ursachen haben, sollten aber immer ärztlich abgeklärt werden, da sie Anzeichen für Gebärmutterhalskrebs sein könnten.

Was sind bekannte Ursachen und Risikofaktoren für Gebärmutterhalskrebs?

Prof. Aktas: Die Hauptursache für Gebärmutterhalskrebs ist eine anhaltende Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus (HPV). Es gibt jedoch mehrere Risikofaktoren, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken. Eine Infektion mit Hochrisiko-HPV-Typen, insbesondere HPV 16 und 18, ist der bedeutendste Risikofaktor für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs. HPV wird hauptsächlich durch sexuellen Kontakt übertragen.

Weitere bekannte Ursachen und Risikofaktoren für das Zervixkarzinom ist der frühe Beginn sexueller Aktivität und wechselnde Sexualpartner. Frauen, die in jungen Jahren sexuell aktiv werden, haben ein höheres Risiko, sich mit HPV zu infizieren, da das Immunsystem möglicherweise weniger entwickelt ist. Ebenso besteht ein erhöhtes Risiko bei Frauen mit mehreren Sexualpartnern oder bei denen, deren Partner mehrere Sexualpartner haben, da dies die Wahrscheinlichkeit einer HPV-Infektion erhöht.

Frauen mit einem geschwächten Immunsystem, beispielsweise aufgrund von HIV/AIDS oder der Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, sind anfälliger für eine persistente HPV-Infektion und damit auch für Gebärmutterhalskrebs. Rauchen erhöht das Risiko für Gebärmutterhalskrebs, da krebserregende Stoffe im Tabakrauch die Zellen des Gebärmutterhalses schädigen können.

Frauen, die bereits einmal Vorstufen von Krebs am Gebärmutterhals hatten, haben ein höheres Risiko, später an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken. Auch sozioökonomische Faktoren spielen eine Rolle. Frauen mit geringerem sozioökonomischen Status haben oft weniger Zugang zu Vorsorgeuntersuchungen und Gesundheitsinformationen, was das Risiko erhöhen kann.

Einige dieser Risikofaktoren, wie die HPV-Infektion, sind weit verbreitet, aber nicht alle HPV-Infektionen führen zu Krebs. Viele heilen auch spontan ab. Durch Vorsorgeuntersuchungen, Schutzmaßnahmen wie HPV-Impfung und die Vermeidung von Risikofaktoren kann das Risiko erheblich reduziert werden.

Weitere bekannte Ursachen und Risikofaktoren für das Zervixkarzinom ist der frühe Beginn sexueller Aktivität und wechselnde Sexualpartner.

Für den größten Risikofaktor, eine HPV-Infektion, gibt es eine Impfung. Ab wann wird diese empfohlen und wie sehr schützt diese?

Prof. Aktas: Die Impfung gegen das Humane Papillomavirus (HPV) ist eine wirksame Maßnahme, um das Risiko für Gebärmutterhalskrebs und andere HPV-bedingte Erkrankungen zu reduzieren. Die HPV-Impfung wird für Mädchen und Jungen im Alter von 9 bis 14 Jahren empfohlen. In dieser Altersgruppe ist die Immunantwort auf die Impfung besonders stark und sie erfolgt idealerweise vor dem ersten sexuellen Kontakt, also bevor eine mögliche HPV-Infektion stattfindet.

Eine Nachholimpfung wird bis zum Alter von 17 Jahren empfohlen, falls die Impfung im empfohlenen Alter nicht durchgeführt wurde. Eine Rücksprache mit den Krankenkassen außerhalb dieser Altersgrenzen ist empfehlenswert. Die Impfung erfolgt in der Regel in zwei Dosen bei Kindern unter 15 Jahren, wobei die zweite Dosis nach 6 bis 12 Monaten verabreicht wird. Bei älteren Jugendlichen und jungen Erwachsenen (ab 15 Jahren) sind drei Dosen erforderlich.

Die HPV-Impfstoffe, wie Gardasil 9, schützen vor den häufigsten Hochrisiko-HPV-Typen, die für den Großteil der Gebärmutterhalskrebserkrankungen verantwortlich sind. Gardasil 9 schützt zudem vor weiteren HPV-Typen, die andere Krebsarten oder Genitalwarzen verursachen können. Die HPV-Impfung bietet einen sehr hohen Schutz vor Infektionen mit den HPV-Typen, gegen die sie entwickelt wurde. Studien zeigen, dass die Impfung bei der Zielgruppe nahezu 100 % wirksam ist, um präkanzeröse Veränderungen am Gebärmutterhals zu verhindern, die durch die im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen verursacht werden. Der Schutz durch die HPV-Impfung hält nach aktuellen Erkenntnissen mindestens 10 Jahre an, vermutlich sogar länger. Eine Auffrischungsimpfung ist derzeit nicht vorgesehen.

Zusammenfassend ist die die HPV-Impfung ein äußerst wirksames Mittel, um das Risiko für Gebärmutterhalskrebs und andere HPV-bedingte Erkrankungen erheblich zu reduzieren. Sie ist besonders effektiv, wenn sie vor dem ersten Kontakt mit dem Virus verabreicht wird, also vor Beginn der sexuellen Aktivität. Die Impfung wird weltweit als wichtiger Bestandteil der Prävention von Gebärmutterhalskrebs angesehen.

Wie erfolgt die Diagnose für Gebärmutterhalskrebs?

Prof. Aktas: Die Diagnose von Gebärmutterhalskrebs erfolgt in mehreren Schritten, die darauf abzielen, den Verdacht auf eine Krebserkrankung zu bestätigen und das genaue Stadium der Krankheit zu bestimmen. Ein Abstrich von Zellen des Gebärmutterhalses (Pap-Test) wird im Labor auf abnormale Zellen untersucht. Dieser Test ist oft der erste Hinweis auf mögliche präkanzeröse Veränderungen oder Krebs.

Wenn der Pap-Test auffällig ist, wird häufig eine Kolposkopie empfohlen. Dabei wird der Gebärmutterhals mit einem speziellen Mikroskop (Kolposkop) untersucht, um verdächtige Bereiche genauer zu betrachten. Während der Kolposkopie kann der Arzt oder Ärztin eine Essigsäurelösung auf den Gebärmutterhals auftragen, die abnormale Zellen weiß färbt und so besser sichtbar macht. Eine Jodlösung (Lugol-Test) kann ebenfalls verwendet werden, um gesunde und abnormale Zellen zu unterscheiden.

Wenn während der Kolposkopie verdächtige Bereiche gefunden werden, wird eine Biopsie durchgeführt. Dabei werden kleine Gewebeproben aus diesen Bereichen entnommen und im Labor untersucht. Diese Proben können ohne eine Betäubung entnommen werden. MRT- (Magnetresonanztomographie) oder CT- (Computertomographie) Verfahren werden eingesetzt, um die Ausdehnung des Krebses im Becken zu beurteilen und festzustellen, ob benachbarte Organe betroffen sind oder ob sich der Krebs auf Lymphknoten oder andere Bereiche des Körpers ausgebreitet hat. Eine PET-CT kann verwendet werden, um Fernmetastasen relativ sicher zu identifizieren.

Ein Abstrich von Zellen des Gebärmutterhalses (Pap-Test) wird im Labor auf abnormale Zellen untersucht.

Welche Rolle spielt die Immuntherapie bei Gebärmutterhalskrebs und wie erfolgreich ist sie?

Prof. Aktas: Die Immuntherapie spielt eine zunehmend wichtige Rolle bei der Behandlung von Gebärmutterhalskrebs, insbesondere in fortgeschrittenen Stadien. Dabei wird das Immunsystem gezielt aktiviert, um Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Medikamente wie z.B. Pembrolizumab blockieren bestimmte Proteine (z.B. PD-1), die das Immunsystem daran hindern, Krebszellen anzugreifen. Diese Therapie hat bei bestimmten Patientinnen mit fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Gebärmutterhalskrebs vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Die Immuntherapie ist besonders bei Patientinnen wirksam, deren Tumoren eine hohe Mutationslast oder bestimmte Biomarker wie PD-L1 aufweisen. Sie kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und das Überleben verlängern. Die Immuntherapie bietet neue Hoffnung für Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs, vor allem in fortgeschrittenen Stadien, und kann in bestimmten Fällen die Überlebensrate verbessern. Mittlerweile ist auch die Effektivität in Kombination mit der Bestrahlung bewiesen.

Wann muss eine Operation erfolgen?

Prof. Aktas: In den Frühstadien kann und sollte immer eine kurative Operation erfolgen. Eine weitere Therapie ist in der Regel nicht erforderlich. Bei größeren Befunden, insbesondere wenn auch der Verdacht auf Lymphknotenmetastasen besteht, wird oft die Bestrahlung der Operation vorgezogen. Es gibt ganz neue Entwicklungen, die auch bei größeren Befunden einen Vorteil für das operative Vorgehen aufzeigen – hier sind speziell die Erfolge der Krebsfeldoperation (TMMR) gegenüber dem Standard, was in der Regel Operation und Bestrahlung bedeutet, hervorzuheben. Patientinnen sollten sich immer eine zweite Meinung zur Therapieplanung einholen.

In den Frühstadien kann und sollte immer eine kurative Operation erfolgen.

Wie sieht die Nachsorge bei Gebärmutterhalskrebs aus?

Prof. Aktas: Die Nachsorge umfasst fünf Jahre. In den ersten drei Jahren ist eine gynäkologische Untersuchung alle drei Monate vorgesehen - im vierten und fünften Jahr alle sechs Monate.

Ist Gebärmutterhalskrebs heilbar? Wie ist die allgemeine Prognose?

Prof. Aktas: Gebärmutterhalskrebs ist heilbar, besonders wenn er in einem frühen Stadium erkannt wird. Die Prognose hängt stark vom Stadium des Krebses zum Zeitpunkt der Diagnose ab: Im frühen Stadium sind die Heilungschancen sehr hoch. Über 90% der Frauen mit Krebs im Frühstadium können geheilt werden.

In welche Organe und ab wann kann Gebärmutterhalskrebs streuen? Wie ist dann die Prognose für die Patientinnen?

Prof. Aktas: Fortgeschrittene Stadien, insbesondere wenn Lymphknotenmetasen vorliegen, sinken die Heilungschancen deutlich, da der Krebs sich weiter ausgebreitet hat. Bei Vorliegen von Blasen- oder Enddarmbefall kann eine Kombination aus Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder Immuntherapie durchgeführt werden. Bei Fernmetastasen (Lymphknoten am im Mediastinum, Hals oder Metastasen in der Lunge) liegt die 5-Jahres-Überlebensrate in diesen Stadien bei 15-50%. Die Revolution in der Therapie der fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung durch die Hinzunahme von Immuntherapien hat die Prognose und das Gesamtüberleben verbessert.

Wozu forscht man derzeit auf dem Gebiet des Gebärmutterhalskrebses?

Prof. Aktas: Die aktuellen Forschungen beschäftigen sich mit der Prävention, Diagnostik und der Therapie - was die Operation, Bestrahlung und die medikamentöse Behandlung einschließt. Erfreulicherweise ist das Forschungsfeld beim Gebärmutterhalskrebs mittlerweile sehr breit aufgestellt.

Danke für das Interview!

Informationsmaterial zum innovativen OP-Verfahren TMMR (Totale mesometriale Resektion) bei Gebärmutterhalskrebs: 

• Pressemitteilung der Universität Leipzig zur TMMR (Totale mesometriale Resektion)
• Studie zur TMMR (Totale mesometriale Resektion)